Avenida dos mistérios é o mais recente romance do veterano escritor e roteirista John Irving, autor, entre outros, de o mundo segundo Garp, levado para o cinema com Robin Williams no papel principal, e As regras da casa de Sidra, que deu origem ao filme Regras da vida e lhe rendeu o Oscar de roteiro adaptado. Ambientado entre o México e os Estados Unidos, o livro conta a história de um escritor, Juan Diego, que passou a infância num lixão em Oaxaca, até ser adotado por um casal gay e levado para os EUA. No cenário árido de sua infância, o garoto aprendeu sozinho a gostar de literatura, lendo livros abandonados em inglês e espanhol, enquanto sua irmã mais nova, batizada Lupe em homenagem à Virgem de Guadalupe e que tem o dom de ler mentes, vislumbra o futuro dos dois. Já mais velho e famoso, numa viagem às Filipinas, onde vai divulgar um de seus livros, JD ainda pensa no destino vislumbrado por Lupe e em toda a cadeia de eventos que o fizeram chegar até ali.