Passaram-se 83 anos depois de as últimas máquinas pensantes terem sido destruídas na Batalha de Corrin, depois de Faykan Butler ter adotado o nome Corrino e ter se estabelecido como o primeiro imperador do Novo Imperium. Grandes mudanças irão moldar e distorcer os rumos da vida humana. O herói de guerra Vorian Atreides virou as costas à política e a Salusa Secundus. Os descendentes de Abulurd Harkonnen, Griffen e Valya, juraram vingança contra Vor, culpando-o pela ruína de suas fortunas. Como a primeira Reverenda Madre, Raquella Berto-Anirul formou a Escola Bene Gesserit no planeta Rossak. Os descendentes de Aurelius Venport e Norma Cenva construíram o Grupo Venport, usando navegadores mutantes e saturados de especiarias. Gilbertus Albans, o pupilo do odiado Erasmus, ensina os humanos a tornarem-se Mentats — e esconde um segredo inacreditável. O movimento butleriano, que se opõe raivosamente a todas as formas de “tecnologia perigosa”, é liderado por Manford Torondo e sua devota Mestre-Espadachim, Anari Idaho. E o grupo, apenas décadas após a derrota das máquinas pensantes, começa a varrer o universo, destruindo tudo no caminho. Cada uma destas personagens ficarão enredadas na disputa entre a razão e a fé. Todas serão forçadas a escolher um lado na inevitável cruzada que poderá destruir a humanidade para sempre.